Mario Brown Arnold
Linfadenopatia é um aumento anormal no tamanho ou alteração na consistência de um ou mais linfonodos. Sua presença deve ser considerada uma manifestação de uma doença regional ou parte de uma doença sistêmica.
A infiltração maciça é frequentemente encontrada devido a uma neoplasia nos linfonodos que estão pouco aumentados, como geralmente ocorre nas metástases axilares do câncer de mama ou, em contrastes grandes adenomegalias em doenças virais benignas, como a mononucleose infecciosa.
A linfadenopatia é um elemento importante para o diagnóstico.
Anatomia e fisiologia
Localizam-se no trajeto dos vasos linfáticos e a maioria segue os grandes vasos arteriais (aorta e ramos principais) e são encontrados em cavidades naturais como as axilares e mediastinais e na entrada de hilos viscerais (pulmões, fígado, baço).
Nem todos os grupos de linfonodos são acessíveis ao exame físico, como é o caso dos linfonodos mediastinais e para-aórticos abdominais. Embora a linfadenopatia abdominal grande às vezes possa ser palpada, muitas vezes se manifesta por meio de sintomas e sinais determinados pela compressão de estruturas vizinhas, como a veia cava superior e os brônquios de origem no caso do mediastino, e os vasos linfáticos e alças intestinais no paraaórtico linfadenopatia.
Grupos ganglionares de maior importância semiológica
- Gânglios periféricos
- Cervicais: recebem linfa de órgãos cefálicos (couro cabeludo, pele facial, órbita, nariz, orelha, boca).
- Supraclavicular: coleta a linfa da região mamária e das regiões viscerais abdominal e pélvica através do ducto torácico.
- Axilar: linfa da maior parte da região mamária e membros superiores.
- Gânglios profundos
- Mediastinal: linfa do pulmão e brônquios.
- Paraaórticos: são os principais tributários da drenagem linfática das vísceras abdominais e pélvicas.
- Inguinal (superficial e profunda): linfa dos membros inferiores e genitália externa.
Um corte que passa pelo hilo de um linfonodo permitirá a observação de três áreas histologicamente bem definidas: a cápsula, a área cortical e a área medular.
- a) A cápsula, formada por tecido conjuntivo, escassa em suas próprias células e rica em fibras colágenas, envolve completamente o órgão, penetra-o pelo hilo e envia septos fibrosos ao gânglio. No caminho da periferia para o interior, essas partições dividem o gânglio em múltiplos lóculos incompletos e se comunicam entre si;
- b) abaixo da cápsula se encontra a área cortical. Consiste em uma área de tecido linfático frouxo que envolve todo o nódulo (seio subcapsular) e, em seguida, formações nodulares ricas em pequenos linfócitos na periferia e com abundância de grandes linfócitos na área interna. Esses nódulos são os folículos linfáticos, quase completamente circundados por um prolongamento do seio subcapsular denominado seio periférico;
- c) a zona medular inclui os cordões medulares, que se originam dos folículos linfáticos e se anastomosam para formar uma retícula entre cujas malhas passam os seios linfáticos medulares, local por onde circula a linfa. Este chega pelos vasos aferentes, flui para o seio subcapsular, atravessa os seios periféricos, atinge os seios medulares e penetra nos vasos eferentes que o transportam para fora do gânglio. Em seu trajeto interganglionar, novos elementos celulares, vindos dos folículos e da medula espinhal, são incorporados à linfa circulante, enquanto os macrófagos fixos e livres no tecido linfático purificam essa linfa de elementos estranhos. A existência de válvulas favorece que essa circulação só possa ser feita no sentido indicado.
O linfonodo cumpre fundamentalmente funções de formação celular (linfócitos, monócitos em parte e plasmócitos) e defesa, através da produção de anticorpos circulantes (globulinas) e fagocitose por meio de células reticulares do próprio estroma.
Causas da linfadenopatia
O mecanismo pelo qual ocorre a alteração linfonodo reconhece basicamente duas causas, dependendo se predomina a reatividade (hiperplasia) ou a infiltração de elementos celulares. Por sua vez, as linfadenopatias de origem reativam incluem causas infecciosas e não infecciosas, como doenças do colágeno, sarcoidose e medicamentos.
As doenças neoplásicas são as principais causas das adenopatias de infiltração, embora outras condições não neoplásicas - como as doenças dos mastócitos sistêmicos e a doença de Gaucher - compartilhem a característica de infiltrar os linfonodos com células patológicas, mas não malignas, devido ao seu comportamento biológico.
Interrogação. Como motivo de consulta, sozinho ou associado a outros sintomas como febre, dor, anorexia.
Linfadenopatia provoca
- Reativas
- infecciosas:
Bacteriana (tuberculose, sífilis, infecções germinais bactérias gram-positivas e gram-negativas).
Viral (mononucleose, SIDA e síndromes relacionados, herpes zoster, adenovirus)
Fúngica (histoplasmose, coccidioidomicose)
Parasítica (toxoplasmose)
- Não infecciosoa
Sarcoidose
Doença do colágeno (lúpus, artrite reumatoide)
Por drogas (difenilhidantoína, sais de ouro)
- Infiltrativo
- a) Não neoplásico:
Histiocitose
Doença mastocitária sistêmica
- b) Neoplásico:
Leucemia linfática crônica e aguda
Doença de Hodgkin
Linfomas
Tumores metastáticos
Dor. É muito frequente na adenite de origem bacteriana ou viral, principalmente na angina, catarro dentário, otite, furúnculos da pele, rubéola, mas também ocorre como consequência da compressão de plexos nervosos ou estruturas viscerais por massas de adenopatias tumorais neoplásicas, como geralmente é visto em linfomas ou carcinomas avançados. É comum ter dores nas articulações nas doenças do colágeno, como lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatoide, condições que podem apresentar, concomitantemente, linfadenopatia múltipla.
Febre. Muitas doenças que causam linfadenopatia também ocorrem com febre, fato que carece de especificidade. Uma febre noturna que varia de 37,5ºC a 38,5ºC por mais de vinte e cinco dias e que ocorre diariamente pode ser uma manifestação da doença de Hodgkin ou de outro linfoma. Os sintomas de febre prolongada frequentemente acompanham os lúpus eritematoso sistêmico e também a tuberculose. A maioria das infecções do trato respiratório superior causadas por linfadenopatia podem causar febre, geralmente de origem aguda, com picos que podem facilmente ultrapassar os 39ºC e de curta evolução (de horas a alguns dias).
Decair. Acompanha doenças neoplásicas, como linfomas, carcinomas e leucemias; geralmente é referido como de longa duração (semanas a meses) e às vezes precedendo o desenvolvimento evidente da doença.
Entre as doenças infecciosas, a tuberculose ocorre com declínio acentuado e quase sempre com anorexia e perda de peso. Os lúpus sistêmicos e a artrite reumatoide apresentam esse sintoma como um dos mais comuns e persistentes ao longo de sua evolução. Um retrovírus chamado HIV (vírus da imunodeficiência humana), um vírus que ataca os linfócitos T humanos, é aceito como responsável pela síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e seus estados precursores. Os últimos são chamados de complexos relacionados à AIDS e apresentam uma síndrome de declínio acentuado, febre, linfadenopatia e perda de peso inexplicada que pode persistir por meses ou mais.
Dispneia. A compressão do trato respiratório inferior por linfadenopatia cervical ou mediastinal, quase sempre por doenças malignas (tireoide, carcinoma de pulmão, linfomas), é uma causa muito frequente de dispneia. Se houver compressão da traqueia cervical, pode haver estridor semelhante ao da "falsa garupa").
Quando a veia cava superior é comprimida, a dispneia pode estar associada a "edema eslavo", ou seja, cianose localizada na face, pescoço e regiões superiores do tórax, circulação colateral e ingurgitamento venoso (síndrome da veia cava superior).
A dispneia raramente é causada por um pulmão parenquimatoso, como ocorre na sarcoidose. Certos tipos de câncer de pulmão, da variedade bronquíolo-alveolar, são bilaterais e podem apresentar linfadenopatia mediastinal e dispneia intensa.
Prurido. Geralmente é observada na doença de Hodgkin com manifestações sistêmicas. Nesse caso, febre, perda de peso e suores noturnos também podem ser detectados. A erupção cutânea, como a rubéola, pode ser acompanhada de coceira, embora raramente seja severa nesses casos.
História do paciente. É interessante saber se existe ou existiu contato próximo e frequente com pacientes com tuberculose, história de doenças venéreas (sífilis, contato com prostitutas ou relações homossexuais promíscuas) dada a possibilidade, nessas circunstâncias, da transmissão do vírus causador da AIDS. Retrovírus. No entanto, é preciso lembrar que hemofílicos e viciados em drogas também são ameaçados por essa doença.
Ao ter gatos em casa se deve considerar um fato importante, pois esses animais transmitem a toxoplasmose, uma doença parasitária.
A medicação ingerida também pode desempenhar um papel. Um agente conhecido como produtor de hiperplasia linfonodal e, portanto, linfadenopatia, é a difenilhidantoína, usada como anticonvulsivante; os sais de ouro também podem causar adenomegalia.
Sexo e idade estão ligados a diferentes doenças. A artrite reumatoide, lúpus sistêmicos predominam em mulheres jovens em relação ao sexo oposto. A leucemia linfoblástica aguda é uma doença que prevalece em crianças e adolescentes, enquanto a leucemia linfática crônica é evidente em idosos. A doença de Hodgkin, por sua vez, apresenta dois picos de incidência, um localizado na adolescência (15-20 anos) e outro entre 45 e 60 anos.
Exame físico
Linfadenopatias cervicais e supra claviculares. As causas comuns incluem doenças infecciosas agudas, bacterianas ou virais. Esses agentes produzem angina, catarro na amidala, sinusite, resfriados, otite e infecções dentárias. A linfadenopatia costuma ser dolorosa, móvel e de tamanho variável. Em casos extremos, elas podem supurar e produzir uma fístula externa (cutânea). Elass remitem com a cura definitiva do foco séptico, embora às vezes possa persistir, em decorrência de algum nódulo aumentado e endurecido.
No adulto, o aparecimento progressivo e assintomático de linfadenopatia cervical dura, indolor e fixa deve levar à suspeita da possível existência de carcinoma de orofaringe ou laringe.
A doença de Hodgkin em seus estágios localizados geralmente ocorre, seja no adolescente ou no adulto, com linfadenopatia cervical unilateral ou bilateral.
Grandes linfadenopatias cervicais acompanhadas de tonsilite críptica são observadas na mononucleose infecciosa, uma condição viral que pode se manifestar por linfadenopatia sistêmica e esplenomegalia. A doença remite após duas a quatro semanas, com remissão da linfadenopatia.
Outras doenças sistêmicas que causam linfadenopatia cervical como parte do envolvimento generalizado dos linfonodos incluem leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crônica e leucemia linfática crônica, bem como certos linfomas não-Hodgkin.
Em mulheres adultas, a detecção de linfadenopatia supra clavicular pode levar ao exame das regiões axilar e mamária em busca de nódulos que podem levar ao carcinoma de mama. A existência de linfadenopatia cervical pode indicar metástase de carcinoma da tireoide, assim como um nódulo retro clavicular esquerdo rígido pode corresponder a metástase de carcinoma gástrico.
Linfadenopatia linfática e mediastinal. Não são detectáveis ao exame físico, a menos que, devido ao seu tamanho ou localização, causem sintomas ou sinais devido à compreensão ou invasão de órgãos vizinhos, como tosse, dispneia, ingurgitamento jugular ou edema na clavina. A radiologia desempenha o papel de diagnóstico necessário nesses casos. O achado radiológico de linfadenopatia em ambos os ramos pulmonares, em paciente assintomático, deve levar à suspeita de sarcoidose, doença sistêmica rara, mas com manifestações pulmonares em cerca de 90% dos indivíduos afetados. No caso de múltiplas linfadenopatias mediastinais, como geralmente produzidas por linfomas, carcinoma do pulmão, testículos e outros carcinomas, o mediastino é aumentado e polilobulado na aparência devido à presença de vários nódulos patológicos.
A linfadenopatia hilar unilateral geralmente é uma sequela da tuberculose infecção primária.
Linfadenopatia axilar. Quando são unilaterais e duros, ou mesmo de consistência elástica, e aparecem em uma mulher jovem ou adulta de qualquer idade, é necessário examinar as mamas em busca de tumores. O fato de não encontrar nódulos suspeitos em uma ou em ambas as mamas não afasta a possibilidade do câncer de mama, uma vez que uma das formas clínicas de aparecimento é por metástase linfonodo na axila, sem tumor palpável.
Os furúnculos e a hidrosadenite auxiliar, e processos infecciosos de membros superiores, são outras causas de linfadenopatia na axila e nestes casos existem as manifestações correspondentes ao processo inflamatório tanto localmente como nos nódulos axilares.As doenças sistêmicas apresentam múltiplas linfadenopatias, entre as quais podem ser detectados nódulos axilares bilaterais.
Linfadenopatia inguinal (superficial e profunda). É muito comum encontrar pequenas linfadenopatias unilaterais ou bilaterais, tanto em crianças quanto em adultos, pois múltiplos fatores como esportes, traumas, micose de unhas e pés, entre outros, podem produzir linfadenopatias que costumam ser descobertas acidentalmente por não serem habitualmente doloroso. Nestes casos, o tamanho e a presença ou ausência de sintomas e sinais associados devem ser classificados.
Câncer de pênis em homens e carcinoma de vulva em mulheres devem ser considerados se forem encontrados linfadenopatia dura, indolor, com pouca mobilidade e bilateral.
Os linfomas frequentemente ocorrem com a linfadenopatia inguinal, que geralmente faz parte da linfadenopatia sistêmica, uma vez que a apresentação em estágio localizado no abdome é de baixa incidência.
Linfadenopatia generalizada. São considerados expressão de uma doença sistêmica. As causas de linfadenopatia múltipla são numerosas e variam de doenças como a sífilis à AIDS e seu complexo de sintomas relacionados. Este último se caracteriza por se apresentar principalmente em homossexuais promíscuos, evoluindo ao longo de meses ou anos, e em vários casos evoluindo para a síndrome da imunodeficiência adquirida. Linfadenopatia múltipla indolor e suave, febre sem foco aparente, perda de peso e diarreia são os sinais marcantes desta doença.
A sífilis se manifesta com linfadenopatia generalizada durante o período secundário. Os nódulos não são dolorosos, seu tamanho é pequeno e podem ser deslocados nos planos profundos. Lesões mucocutâneas extensas são características aqui.
A toxoplasmose pode ocorrer em adultos com linfadenopatia e síndrome febril prolongada. Os gânglios são geralmente grandes, duros, não doloridos e os grupos cervicais geralmente são afetados.
Outra doença parasitária é a doença de Chagas. Na forma aguda, os sintomas e sinais locais causados pela picada da vinchuca são acompanhados por febre, pequenas linfadenopatias, hepatoesplenomegalia discreta e, às vezes, edema periférico.
O lúpus eritematoso sistêmico e a artrite reumatoide apresentam linfadenopatia generalizada, mas sempre no contexto de outros sintomas e sinais mais notáveis, como febre prolongada, astenia acentuada e artralgias no lúpus e a artrite bilateral infalível e simétrica na artrite reumatoide.
As doenças malignas do sistema linfático estão entre as causas mais frequentes de linfadenopatia sistêmica.
A leucemia linfoblástica aguda, os linfomas e a doença de Hodgkin costumam se apresentar com sintomas e sinais semelhantes em crianças e jovens adolescentes, de modo que o diagnóstico diferencial será feito por meio de exame de biópsia, seja de linfonodo ou de medula óssea.
O adulto é caracterizado por uma baixa incidência de leucemia linfoblástica aguda, em comparação com a criança e o adolescente. A leucemia linfática crônica e linfomas de Hodgkin são observados em pessoas com mais de 60 anos de idade.
A leucemia linfática crônica é uma patologia de evolução lenta com um período assintomático variável, que na clínica se manifesta por adenomegalias múltiplas, geralmente grandes e duras.
Certos medicamentos, como a difenilhidantoína, usada como anticonvulsivante, podem causar uma síndrome de linfadenopatia generalizada semelhante à de um linfoma. Histologicamente, apenas hiperplasia linfonodal é observada sem evidência de malignidade ao nível do retículo linfático e folículos.
Em crianças menores de três anos, uma síndrome de poliadenopatia, hepatoesplenomegalia, febre baixa e eritema maculopapular pode ser decorrente de histiocitose maligna, doença infiltrativa não neoplásica, de incidência muito baixa, mas que pode manifestar um curso agressivo. Histologicamente, as lesões são granulomas formados por acúmulos de histiocitose e eosinófilos.
Achados semelhantes são relatados na doença mastocitária sistêmica. Este distúrbio afeta adultos do sexo masculino e é raro. Hoje é aceito que tanto a histiocitose maligna quanto a doença dos mastócitos estão intimamente relacionadas.
Doenças sistêmicas raras são causas de linfadenopatia que frequentemente requerem biópsia para diagnóstico.
- Doença de Castleman. Hiperplasia de linfonodos angiofoliculares, caracterizada por linfadenopatia maciça, febre, hepatosplanomegalia, hipergamaglobulinemia policlonal e raramente amiloidose. Esta doença multicêntrica pode ser fatal se não for tratada com quimioterapia.
- Doença de Kikuchi. Doença rara de causa desconhecida e curso benigno, mais comum em mulheres jovens. Ela apresenta linfadenopatias cervicais (embora possam ser generalizadas) e febre. A histopatologia dos linfonodos pode ser confundida com linfoma.
- Doença de Kawasaki. Causa mais comum de vasculite em crianças. A síndrome consiste em febre, linfadenopatia cervical, conjuntivite, mucosite, erupção cutânea e aneurismas da artéria coronária.
-Transformação progressiva dos centros germinativos (PTGS). Geralmente se apresenta como linfadenopatia persistente ou recorrente, assintomática e inexplicada.
Metodologia diagnóstica
Laboratório
A taxa de eritrosedimentação globular (ES) é elevada em doenças como linfomas e leucemias, embora um limite não possa ser estabelecido nesses casos. O lúpus eritematoso sistêmico e a artrite reumatoide geralmente se manifestam com ES de 100 mm ou mais na primeira hora. O tratamento, quando bem sucedido, produz diminuição dos valores ES.
As infecções, sejam localizadas ou sistêmicas, são capazes de elevar a sedimentação de eritrócitos, assim como qualquer doença que produza disproteinemia.
O hemograma; no caso dos leucócitos, o aumento numérico pode ser devido a focos infecciosos e infecções sistêmicas, mas também a leucemias agudas e crônicas e às vezes linfomas. Grande leucocitose, com números superiores a 30.000, e até mais de 50.000 leucócitos, são compatíveis com leucemias. A diminuição do número de leucócitos pode ser observada como expressão da citotoxicidade medular pelos antineoplásicos. Bactérias, especialmente estafilococos dourados e germes gram-negativos, podem produzir mielotoxicidade por meio de suas toxinas circulantes. A mononucleose infecciosa se apresenta com uma leve leucocitose inicial e, em seguida, apresenta leucopenia. O exame da série vermelha permite reconhecer uma anemia em qualquer uma de suas variantes com base na descrição morfológica das hemácias e suspeitar da causa provável. Nas doenças crônicas, sejam elas infecciosas ou neoplásicas, é comum encontrar anemia morfologicamente normocítica e normocrômica, devido à dificuldade de captação do ferro pela medula óssea.
Já a série de plaquetas pode estar diminuída nos casos de doenças proliferativas como as leucemias, devido ao deslocamento que causa sobre ela. A trombocitopenia periférica também pode expressar a ação de drogas mielossupressoras.
O esfregaço de sangue periférico é um método diagnóstico comum para detecção de células malignas, como ocorre na maioria das leucemias e em certos casos de linfoma não Hodgkin terminal.
O exame da urina e do sedimento urinário refletem anormalidades na função renal. A densidade urinária pode ser baixa (1.010 ou menos) se houver insuficiência renal devido a invasão linfomatosa ou nefrite lúpica. Neste último caso, proteinúria variável também é observada, e glóbulos vermelhos e cilindros granulares podem ser vistos no sedimento. As infecções em geral, quando sistêmicas, podem favorecer o aparecimento de proteinúria e hemácias no sedimento urinário.
O fator antinúcleo (F.A.N) é uma reação de aglutinação por anticorpo imunofluorescente que dá resultados fortemente positivos em cerca de 45% dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico. O teste do látex, quando francamente positivo, sugere a possibilidade de artrite reumatoide, principalmente na presença de sinais e sintomas compatíveis.
A reação VDRL identifica pacientes doentes com sífilis ativa. O teste para determinar os anticorpos anti treponema por imunofluorescência (FTA) avalia o estado de imunidade ao Treponema pallidum e é útil para o diagnóstico de sífilis em pessoas assintomáticas sem história reconhecida.
O teste de Sabin e Feldman é usado para o diagnóstico de toxoplasmose. A reação de fluorescência indireta (IFA), quando positiva em uma diluição de 1024 ou mais, indica toxoplasmose aguda. O monoteste e a reação de Paul Bunnell Davidson são positivos nos casos de mononucleose infecciosa.
O exame das proteínas séricas por eletroforese permite avaliar o estado nutricional do paciente e o estado dos anticorpos circulantes por meio da contagem das gamaglobulinas. Este último pode estar elevado devido ao aumento de uma ou mais de suas frações, como pode ocorrer em linfomas, carcinomas, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide e várias outras doenças sistêmicas. Outras frações, como alfa-2-globulinas, podem ser aumentadas no curso das infecções, especialmente naquelas que não estão focadas.
Diagnóstico por imagem
Radiologia. A tele radiografia continua a ser utilizada como procedimento inicial para avaliação do tórax, e permite a detecção de dilatações do mediastino, linfadenopatia hilar e imagens do parênquima do tipo condensante ou nodular, como pode ser observado nos casos de infecções pulmonares e tumores, sejam primitivos ou metastáticos.
Tomografia linear. Atualmente em desuso na clínica diária. Continua a ser usado para avaliação de arcadas dentárias. Em seu uso mais frequente de antigamente para avaliação de imagens pulmonares, foi totalmente substituído pela tomografia computadorizada de tórax.
Cintilografia em câmera gama. Permite a correta visualização do esqueleto através do depósito de um radioisótopo que atua como traçador. Quando esse isótopo é depositado em quantidades crescentes em um determinado local, ele gera um aumento na captação, que muitas vezes é a expressão de um processo patológico. É um método útil para detectar lesões destrutivas ao nível do osso, como ocorre nas neoplasias; entretanto, doenças estritamente inflamatórias, como a artrite reumatoide, podem produzir imagens impossíveis de diferenciar das de uma lesão neoplásica, embora dúvidas semelhantes possam surgir em radiografias comuns. A cintilografia também pode ser usada no cérebro, fígado, baço e rim, mas fornece menos informações sobre esses órgãos do que a tomografia axial computadorizada e a ultrassonografia.
Ultrassom. Tem sua máxima aplicação no estudo das cavidades cardíacas, do abdome e da pelve. É útil para visualizar a cabeça do pâncreas, fígado, vesícula biliar, órgãos ginecológicos e tireoidianos.
Tomografia axial computadorizada (TAC). No tórax, apresenta vantagens sobre a radiologia convencional em termos de percepção de imagens parenquimatosas pequenas e profundas. Mostra bem os nódulos da janela aórtica e outras áreas do mediastino, que são inescrutáveis com radiografias planas. Ao nível do abdome e da pelve, permite discriminar as massas tumorais de localização retroperitoneal, como as linfadenopatias latero-aórticas, os tumores renais e as metástases hepáticas; além disso, ao utilizar meio de contraste intravenoso, permite o exame funcional de ambas as vias urinárias.
Ressonância magnética nuclear. É uma metodologia de imagem muito útil, mesmo superior à tomografia axial computadorizada para detectar lesões no sistema nervoso central, sendo capaz de diferenciar entre áreas de hemorragia e massa tumoral, também tem boa definição para edema cerebral e pode revelar invasão tumoral do meninges. No caso da linfadenopatia, não parece oferecer vantagens em relação às informações fornecidas pela tomografia axial computadorizada.
Biópsia
No que diz respeito à adenopatia, é preferível que o material seja obtido por excisão de um nódulo do que por punção e aspiração, pois no primeiro caso o exame da peça completa permite que mais tecido seja estudado, para conhecimento do estado da arquitetura do linfonodo e evitar o risco de cair em áreas de linfonodos que eventualmente não contenham patologia ou que não sejam claramente representativas dela, como pode acontecer ao realizar uma punção aspirativa por agulha.
A biópsia de linfonodo é necessária como elemento essencial para o diagnóstico da doença de Hodgkin e linfomas e necessita de seu complemento por técnicas imuno-histoquímicas, pois dessa forma as populações de células podem ser diferenciadas com base em seus antígenos dominantes (CD5 +, CD20 +, CD33 +, etc). Esta se constitui hoje na base necessária para o diagnóstico e consequentemente para a escolha correta do tratamento.
Outras vezes, a biópsia de linfonodo, embora defina uma neoplasia, não permite que seja tipificada por se tratar de uma metástase, e nesse sentido o caso típico é qualquer carcinoma que invade um linfonodo.
Em pacientes com toxoplasmose, parasitas intracelulares podem ser observados no linfonodo extraído com a preparação histoquímica correspondente.